Dans la thérapie CAR-T, les cellules T en bleu trouvent des antigènes (rouge) et tuent les cellules cancéreuses (violet). Mais souvent, les antigènes se fixent sur d’autres lymphocytes T, ce qui conduit d’autres lymphocytes T à attaquer leurs frères et sœurs. Crédit : Xiaoyu (Ariel) Zhou
Une nouvelle recherche récente de Yale a découvert une méthode pour contrôler les tendances autodestructrices de certaines cellules T tueuses utilisées dans le traitement du cancer.
La thérapie CAR T-cell (récepteur antigénique chimérique), une forme prometteuse d’immunothérapie, consiste à reprogrammer les cellules T du patient pour améliorer leur capacité à identifier et à combattre les antigènes à la surface des cellules cancéreuses.
Cependant, cette thérapie, qui est actuellement approuvée pour le traitement de la leucémie et du lymphome, présente un inconvénient important. Au cours du processus de destruction des cellules cancéreuses, de nombreuses cellules T modifiées sont contaminées par des antigènes cancéreux résiduels, ce qui les amène à attaquer d’autres cellules T. Cela aboutit finalement à une diminution de la population de cellules anticancéreuses du corps, ouvrant la porte à une récidive du cancer.
Une nouvelle étude de Yale, cependant, a identifié un moyen d’apprivoiser les tendances autodestructrices de ces cellules T tueuses. Selon les chercheurs, la simple fusion d’une queue moléculaire sur les cellules T modifiées utilisées en thérapie peut inhiber leur propension à s’attaquer les unes aux autres. L’étude a été publiée le 27 juillet dans la revue Immunologie naturelle.
“C’est comme remettre une épée dans le fourreau après qu’elle a fait son travail”, a déclaré Sidi Chen, professeur agrégé de génétique à la Yale School of Medicine et auteur principal de l’étude.
Pour l’étude, l’équipe de Yale – qui était dirigée par les co-premiers auteurs Xiaoyu Zhou et Hanbing Cao – a fusionné des queues cytoplasmiques CTLA-4 (CCT) à des cellules CAR T modifiées. Les CCT sont une partie d’une protéine humaine naturelle, connue sous le nom de CTLA-4, qui est connue pour contrôler le système immunitaire en régulant les cellules T. Les chercheurs ont observé que les cellules fusionnées avec ces queues étaient moins épuisées et survivaient plus longtemps que les cellules CAR T sans les queues.
“Les cellules CAR T avec les queues modifiées étaient moins réactives mais plus persistantes” dans la destruction des cellules cancéreuses, a déclaré Zhou, associé postdoctoral au laboratoire de Chen.
Chen dit qu’il serait relativement facile pour les entreprises existantes de fusionner les CCT aux cellules CAR T, et que les améliorations de la thérapie pourraient également aider à étendre les traitements aux tumeurs solides.
Référence : “La fusion de la queue CTLA-4 améliore l’immunité antitumorale CAR-T” par Xiaoyu Zhou, Hanbing Cao, Shao-Yu Fang, Ryan D. Chow, Kaiyuan Tang, Medha Majety, Meizhu Bai, Matthew B. Dong, Paul A. Renauer , Xingbo Shang, Kazushi Suzuki, Andre Levchenko et Sidi Chen, 27 juillet 2023, Immunologie naturelle.
DOI : 10.1038/s41590-023-01571-5
Chen est affilié au Yale Cancer Center, au Yale Stem Cell Center, au Yale Center for Biomedical Data Science et au Systems Biology Institute and Center for Cancer Systems Biology du campus ouest de Yale. Le travail est soutenu par Instituts nationaux de la santéle département américain de la Défense et plusieurs fondations.
